Gli autori di questo studio avrebbero verificato che il trattamento con i farmaci sparsentan e irbesartan sembra portare ad un miglioramento nei pazienti affetti da glomerulosclerosi focale segmentaria.

Glomerulosclerosi focale segmentaria: rischio di Insufficienza Renale Acuta e possibile trattamento

La glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS) è una nefropatia, ovvero una condizione patologica del rene, in cui parte dei glomeruli di un nefrone viene interessata da lesioni caratteristiche, in conseguenza delle quali viene prodotta una cicatrice (sclerosi) che ne rallenta la funzionalità.

La FSGS sembra essere in costante aumento in tutto il mondo e negli USA circa la metà delle sindromi nefrosiche diagnosticate sono imputabili a questa patologia, comprendendo anche i casi di FSGS secondari ad altre condizioni come l’abuso di farmaci e le infezioni.

La sindrome nefrosica si verifica quando i capillari dei glomeruli renali aumentano in maniera eccessiva la propria permeabilità, manifestandosi con:

• proteinuria > 50 mg/kg al giorno;
• albuminemia < 3 g/dL e conseguente formazione di edemi;
• dislipidemia e frequente lipiduria.

La progressione di questa patologia, dovuta sia a danni primari o secondari che alterano la permeabilità dei capillari glomerulari, può evolvere verso l’insufficienza renale acuta, e pertanto necessita di una diagnosi e di un trattamento tempestivi.

Poiché si è visto che sia l’angiotensina II¹ che l’endotelina-1² sono implicate nella patogenesi di questa condizione, è stato proposto l’utilizzo dei farmaci anti-angiotensina II e anti-endotelina-1, generalmente usati nel trattamento dell’ipertensione, per la cura di questa patologia.

Caratteristiche dello studio

• Tipo di studio: Trial clinico controllato randomizzato.
• Luogo: Paesi aderenti al progetto del comitato DUPRO/Duplex.
• Tipo di pazienti: Bambini e adulti con diagnosi di FSGS primaria.

Scopo dello studio: qual è il trattamento più efficace per la glomerulosclerosi focale segmentaria?

Gli autori dello studio hanno comparato l’efficacia di due farmaci agenti sul recettore dell’angiotensina II, dei quali uno dei due con azione anche sul recettore dell’endotelina-1, nel trattamento di pazienti affetti da glomerulosclerosi focale segmentaria.

Progettazione

Nel trial sono stati inclusi 371 pazienti, di età compresa tra gli 8 anni e i 75 anni, tutti affetti da FSGS primitiva, diagnosticata mediante biopsia renale o da solide evidenze laboratoristiche.

Una volta selezionati, tutti i partecipanti sono stati suddivisi in due gruppi di egual numero:

• il primo gruppo ha ricevuto la somministrazione giornaliera di sparsentan, un farmaco bloccante il recettore dell’angiotensina II e il recettore dell’endotelina-1;
• il secondo gruppo ha invece ottenuto la somministrazione giornaliera di irbesartan, un farmaco bloccante unicamente il recettore dell’angiotensina II.

Risultati

Lo studio è quindi proseguito per un massimo di 2 anni e 3 mesi e ha prodotto le seguenti evidenze:

• dopo 9 mesi di osservazione, la percentuale di pazienti con risoluzione parziale della proteinuria è stata più alta di circa il 50% nel gruppo di partecipanti che ha assunto lo sparsentan;
• dopo 2 anni e 3 mesi di osservazione, i profili di filtrazione glomerulare (eGFR) dei partecipanti coinvolti sono risultati grossomodo sovrapponibili in entrambi i gruppi.

Conclusioni

Il presente trial clinico ha evidenziato come nel lungo termine i farmaci sparsentan e irbesartan portino a un miglioramento molto simile del rate di filtrazione glomerulare (eGFR) in pazienti affetti da glomerulosclerosi focale segmentaria.

Nel medio periodo invece la somministrazione di sparsentan (bloccante sia ATR1 che ET-A) ha indotto una risoluzione significativamente maggiore della proteinuria rispetto all’irbesartan (bloccante unicamente l’ATR1) nei pazienti esaminati.

Fonti e note:

ARTICOLO ORIGINALE: Rheault MN, Alpers CE, Barratt J et al. Sparsentan versus Irbesartan in focal segmental glomerulosclerosis. New England Journal of Medicine. 2023 Dec 28;389(26):2436–45.

[1] Guruswamy Sangameswaran KD, Hashmi MF, Baradhi KM. Focal Segmental Glomerulosclerosis. [Aggiornato il 28 Agosto 2023]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.

Nota 1. L’angiotensina II viene prodotta a partire dall’angiotensina I, una proteina prodotta dal fegato. La sua produzione avviene attraverso una serie di reazioni enzimatiche che coinvolgono la renina e l’enzima ACE. Attraverso l’interazione con il recettore ATR1, l’angiotensina II induce effetti di vasocostrizione, aumento della sintesi di aldosterone e potenziamento del rilascio di catecolammine.

Nota 2. L’endotelina-1 è un peptide vasoattivo prodotto dalle cellule endoteliali con una forte azione vasocostrittrice, mediata dall’interazione con il recettore ET-A.