Secondo questo studio il nuovo farmaco anti-ipertensivo Zilebesiran sembrerebbe essere efficace per la cura dell’ipertensione arteriosa negli adulti.

Ipertensione arteriosa e modalità di trattamento: il farmaco Zilebesiran

L’ipertensione arteriosa è una condizione medica nella quale si osserva un aumento persistente della pressione arteriosa, consistente in valori di pressione arteriosa sistolica maggiori di 130 mmHg e in valori di pressione arteriosa diastolica eccedenti gli 80 mmHg.

Questa patologia è alla base dello sviluppo di condizioni dall’alto tasso di mortalità, come l’ictus ischemico, l’infarto del miocardio e l’insufficienza renale. Si ritiene che entro il 2025 potrà interessare fino a 1.5 miliardi di persone in tutto il mondo.

L’ipertensione arteriosa colpisce soggetti appartenenti a qualsiasi stato socioeconomico e la sua prevalenza tende ad aumentare con l’età, interessando più della metà di tutte le persone con più di 60 anni di età.

Poiché questa malattia è ampiamente diffusa a livello globale e costituisce terreno fertile per la comparsa di gravi condizioni mediche, essa dovrebbe essere attentamente monitorata, apportando correzioni anche nello stile alimentare. Infatti una quantità di sale che eccede i 5 grammi al giorno è sconsigliata dall’OMS in quanto predispone all’aumento della volemia e quindi della pressione arteriosa.

In genere le attuali strategie terapeutiche apportano un buon controllo della pressione arteriosa, ma nel lungo termine è difficile che la si riesca ad assestare completamente entro i valori soglia, in quanto è soggetta a grande variabilità anche nell’arco della giornata.

Trattamenti sperimentali in via di definizione stanno tentando di operare sul sistema Renina-Angiotensina-Aldosterone, non su recettori o mediatori biologici già formati bensì a livello genico, disturbando l’espressione o la trascrizione di geni chiave facenti parte del sistema stesso.

Caratteristiche dello studio

• Tipo di studio: Trial clinico randomizzato.
• Luogo: Regno Unito.
• Tipo di pazienti: Soggetti adulti affetti da ipertensione arteriosa.

Scopo dello studio: il farmaco Zilebesiran è efficace per il trattamento dell’ipertensione arteriosa?

Gli autori di questo interessante studio hanno testato la sicurezza e l’efficacia clinica dell’innovativo farmaco Zilebesiran¹, un agente di interferenza dell’RNA, nel trattamento di pazienti adulti affetti da ipertensione arteriosa.

Progettazione

Il presente studio, ancora in fase 1, è stato eseguito in 4 centri specializzati del Regno Unito e ha arruolato 107 pazienti adulti, affetti da ipertensione arteriosa, monitorata a livello ambulatoriale h24 dopo sospensione preventiva dei farmaci anti-ipertensivi.

A seconda dei valori di pressione arteriosa sistolica media registrata tramite apposito bracciale pneumatico, i pazienti sono stati suddivisi in tre gruppi:

• il gruppo A, con valore medio di pressione sistolica compreso tra 13o mmHg e 165 mmHg, ha ricevuto una singola dose sottocutanea di Zilebesiran per i 2/3 dei partecipanti, mentre il restante terzo ha ricevuto una dose di placebo.
• Il gruppo B, con valore medio di pressione sistolica compreso tra 13o mmHg e 165 mmHg, si è sottoposto a variazioni dietetiche controllate dell’apporto di sale, ricevendo poi in un rapporto 2:1 una singola dose di Zilebesiran da 800 mg oppure il placebo.
• Il gruppo E, con valore medio di pressione sistolica compreso tra 135 mmHg e 165 mmHg, ha ricevuto una singola dose di 800 mg di Zilebesiran, con un’eventuale integrazione di un altro anti-ipertensivo (irbesartan) durante il trial.

Risultati: lo Zilebesiran è efficace nella riduzione della pressione arteriosa

Dopo un periodo di trattamento effettivo di 12 settimane e un ulteriore periodo di follow-up di altre 12 settimane, si sono registrati i seguenti risultati:

• i pazienti del gruppo A hanno sperimentato, entro due mesi dall’iniezione singola di Zilebesiran, una riduzione media di circa 10 mmHg per la pressione arteriosa sistolica e di almeno 5 mmHg per la pressione arteriosa diastolica. Questo abbassamento è rimasto costante nell’arco della giornata nei 6 mesi successivi alla somministrazione.
• Nei pazienti del gruppo B il farmaco Zilebesiran si è dimostrato efficace nell’attenuare i valori pressori anche con la modulazione del quantitativo di sale introdotto con la dieta.
• Nel gruppo E, la somministrazione concomitante di irbesartan ha potenziato l’effetto terapeutico dello Zilebesiran, conducendo a cali pressori significativi.

Conclusioni

Il nuovo farmaco Zilebesiran si dimostra molto promettente nel trattamento dell’ipertensione arteriosa, dal momento che nel presente studio è stato in grado di far registrare riduzioni significative della pressione arteriosa fino a 6 mesi dopo l’iniezione singola del farmaco stesso.

A parte piccole reazioni nel sito di iniezione, non sono stati riscontrati eventi avversi degni di nota, e per tale ragione gli studi sull’applicazione clinica di questo farmaco dovrebbero essere incoraggiati, anche considerando il suo meccanismo d’azione raffinato e differente da quello degli anti-ipertensivi tradizionali.

Fonti e note:

ARTICOLO ORIGINALE: Desai AS, Webb DJ, Taubel J et al. Zilebesiran, an RNA interference therapeutic agent for hypertension. New England Journal of Medicine. 2023;389(3):228–38.

[1] Iqbal AM, Jamal SF. Essential Hypertension. [Aggiornato il 20 Luglio 2023]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.

Nota 1. Lo Zilebesiran è un agente terapeutico che si lega all’RNA messaggero dell’angiotensinogeno, inibendone o attenuandone la successiva sintesi proteica. Questo farmaco è classificato come siRNA (piccolo RNA interferente) e agisce in maniera raffinata sulla produzione epatica di angiotensinogeno, che è la molecola di partenza per l’attivazione del sistema RAAS.